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自闭症患儿大脑前额神经元过多 用药物挽救自闭症儿童

《JAMA》杂志上刊登的一项尸体研究显示，自闭症患儿大脑前额皮质背外侧与内侧的神经元数量，平均比年龄匹配对照者增多67%。加州大学圣迭戈自闭症中心的Eric Courchesne博士称，本项研究首次量化检测和证实了“自闭者患者幼年时大脑关键区域中存在病理性神经元增多”的理论。由于皮质神经元是在出生前产生的，因此病理性神经元增多提示增殖控制、细胞周期调节和细胞凋亡的分子遗传机制在早期出现了发育紊乱。

　　很早就已发现，自闭症患儿大脑中涉及高级社会、情绪、沟通和认知功能发育的多个区域存在过度生长（重量和体积过大）和神经元功能障碍。但由于难以收集年幼死亡自闭症患儿的大脑标本，所以之前并不了解这些异常的神经基础。Courchesne博士等人设法获得了7例自闭症患儿和6名对照者的大脑前额皮质背外侧和内侧的完整样本，受试者均为男性，死亡年龄为2~16岁。研究者指出，根据小块皮质组织的密度并不能准确估计细胞数量。研究者在每个参照区域选择8~12个截面采集100枚样本，采用立体测量学方法对神经元计数，采用视觉分层方法计算神经元总量。

　　对照者均无精神疾病、智力障碍或神经疾病。自闭症患儿存在不同程度的智力、社会功能、沟通能力和功能受损。所有受试者均为足月产，产前无明显异常情况。多数受试者死于意外创伤（溺水、上吊或触电）引起的急性全脑缺血缺氧，1例死于交通事故，1例死于横纹肌肉瘤，1例可能死于心搏骤停。

　　多数受试者的大脑在大体检查中未发现异常。自闭症患儿的大脑平均重量为1，484 g，比文献中报道的年龄匹配正常儿童的水平高出了17.6%，而对照者与文献中正常儿童的大脑平均重量仅相差0.2%。自闭症患儿大脑前额皮质背外侧的神经元增加79%，前额皮质内侧的神经元增加29%，二者合并相当于前额皮质神经元总数比对照者增加67%（19.4亿 vs. 11.6亿）。在校正年龄和死亡距今时间后，上述差异仍具有显著性。

　　研究者指出，既往对存活的自闭症患儿行MRI检查发现，前额皮质背外侧的变异比前额皮质内侧更强，而该研究显示前者的神经元过量程度比后者更甚，与MRI发现相吻合。而且，前额神经元数量增加在低倍镜和高倍镜下均不明显，因此神经病理学肉眼观察和非定量性的神经元密度检查均难以发现。自闭症患儿与对照者的大脑同一区域的神经元大小和神经胶质细胞计数则无差异。

　　与既往研究中的发现一致，本项研究中自闭症患儿大脑的平均重量大于对照者大脑，提示神经元数量的病理性增加可能是自闭症患者大脑过度生长的重要原因。然而，对照者大脑重量与神经元数量之间存在线性关系，但二者的关系在自闭症患儿中并不呈线性：神经元计数增加29.4%，而大脑重量增加17.6%。因此研究者强调，如果根据大脑重量按线性关系进行推测，会低估神经元的增多程度。研究者补充道：“除了这2个主要的前额亚区域之外，其他的大脑区域是否也存在神经元过量尚不明确。”

近年来，我国有关文献报道儿童孤独症（又称自闭症）病例逐渐增多，引起社会的观注。儿童孤独症起病于婴幼儿时期的心理发育障碍。通常起病于 36个月以内，基本特征为严重孤独对人缺乏情感反应，交往障碍，与他人无眼对视，与亲人及同龄的孩子不能协调交流活功，语言交流能力障碍，要求性及表白性注意力指向明显缺陷，兴趣狭窄，活功刻板，行为异常，智力低下，但少数患儿出现“岛状早熟活功”，如对音乐、背涌诗词、计数、识字、推算和机械性记忆有超常能力。据国外报道孤独症的患病率力0．02％～0．013％。我国据1998年福建省报告孤独症患病率力0．028％，江苏常州市2002年报告为。0．178％。孤独症多见于男孩，男女比率力 4-5：1．

　　为什么从婴幼儿起就发生这种心理发育障碍？

　　长期以来国内外就遗传方面、神经生理、神经生化、免疫学、心理学以及家庭坏境因素等多方面迸行科学研究，迄今有关孤独症的病因和病理机制尚未明白。

　　当前，孤独症治疗主要采取综合干预措施，包括药物治疗，行为矫治和训练教育，充分发挥家长的作用。积极参与治疗康复工作，有非常重要意义。早期诊断、及时进行治疗极为重要。药物治疗也是综合治方的方法之一。

　　由于部分孤独症患儿表现有某些异常行为，如兴奋吵闹，多动，冲动，攻击行为以及自伤行为等，影晌教育训练，因此，在教育训练过程中，根据具体情况，在医生指早下给以适当的药物治疗，可改善其行为，促近交往合作，有利于迸行康夏训练，也有利于父母对患儿的管理照护。但是用药治疗前须经医生诊断检查后选择用药，切勿盲目偏信乱用药，同时要了解服药过程注意事项，加强观察，注意药物的副作用和加强药物的安全保管，以防意外。

　　这里简要介绍孤独症药物治疗：

　　一、针对智力发育退滞的药物治疗

　　孤独症儿童中约有的60％～70％智力水平低下、自理生活能力差。可选用促进大脑功能（神经营养剂或称益智药物）的药物，以促进中枢神神经系统功能的发展，增加认知功能，提高智力水平。

　　常用药物包括有脑复康（ 吡拉西坦）、 r氦酪酸、脑复新、哈伯英、凯尔、脑活素、活血素、脑复素等，也有应用神经生长因子注射。中药益智药的种类也绞多，常用的包括益智丹、益智宝、智康口服液、智力糖浆等。

　　二、对儿童孤独症药物治疗

　　当前有共孤独症的病因尚未明白，在总体治疗上尚无特效的疗法。据近年文献介绍治疗儿童孤独症的药物种类繁多，包括下列种类。

　　（一）抗精神病药

　　诊断明确后，根据患儿具体情况，选用药物、按医嘱用药及规律按时服药，维持治疗，通常可以减轻多动、冲动、哭闹及攻击行为，改善行为，稳定情绪等作用。

　　1、典型的（传统的）抗精神病药，包括氯丙嗪、舒必利，氟哌啶醇等

　　2、非典型的（新型的）抗精神病药，包括利培酮（维思通）、氯氮平、奥氮平等。临床近来常用小刑量利培酮治疗孤独症，可减轻多动、冲动、攻击行为、强迫重复行为症状，某些患儿可增进社合交往，奥氮平也有类似效果。